近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种预防艾滋病病毒（HIV）感染的抗逆转录病毒药物——来那卡帕韦。该药只需一次腹部注射即可提供长达6个月的防护。公共卫生专家认为，这种药物可能有助于遏制全球HIV感染蔓延。
来那卡帕韦通过破坏衣壳蛋白（蓝色和紫色）预防HIV感染。图片来源：JOHN BRIGGS
据《科学》报道，来那卡帕韦靶向阻断一种HIV蛋白，而科学家最初认为该蛋白并非合适的药物靶点。此前研发团队离成功始终有“一步之遥”。最终，看似该药物致命的弱点——不溶性，却使其成为理想的暴露前预防（PrEP）形式。
研究人员称，由于该药物在人体内可停留数月之久，相比市面上已有的每日PrEP药片方案，它可能更有效，尤其是对撒哈拉以南非洲的年轻女性而言，因为她们难以坚持每日服药。
该药获批也为美国吉利德科学公司（以下简称吉利德）长达20年的曲折研发之旅画上了句号。
当来那卡帕韦启动研发时，吉利德已成功研发了其他几种HIV预防药物，均靶向一种酶。但这类酶抑制剂仍存在弊端。患者往往需每日服用多片药物，且有副作用。
“于是我们开始审视HIV的整个复制周期，看看哪些薄弱环节可以用小分子干扰。”吉利德的Tomás Cihlár回忆说。他们选择了一种名为衣壳的蛋白。衣壳并非酶，而是一种结构蛋白，形成保护病毒RNA的外壳，但它缺乏明确的可靶向位点。
其他研究表明，一种衣壳抑制剂PF74可通过多种方式干扰HIV的早期生命周期。看到这条新线索后，吉利德团队制作了晶体结构，观察该分子如何与衣壳蛋白结合。这为研究人员提供了改进路线图。
吉利德团队最终选定了一种名为GS-6207的化合物。GS-6207不易溶于水，由其制成的口服药片能穿过肠道而不被吸收，这使它具有持久效力。
